Tibotec präsentiert neue Resulate

Daten zu neuem PI, NNRTI und NcRTI vorgestellt

Die Wissenschaftler der belgischen Firma Tibotec Pharmaceuticals präsentierten
Daten über verschiedene neue Präparate zur Behandlung von HIV/AIDS an
der 12. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections
(CROI), vom 22.-25. Februar in Boston, Massachusetts, USA.

Tibotec präsentierte die Zwischenresultate von Phase IIB mit TMC114, einem Proteasehemmer (PI, protease inhibitor) der an stark vorbehandelten Patienten untersucht wird. Ferner zeigte Tibotec die ersten klinischen Resultate eines neuen nicht nukleosidalen Retrotranskriptasehemmers (NNRTI) unter der Bezeichnung TMC278 sowie Daten von einer neuen Klasse von nukleotidkompetitiven Retrotranskriptasehemmern (NcRTIs).

TMC114, ein neuartiger Proteasehemmer, zeigte Wirksamkeit nach 24 Wochen bei stark vorbehandelten Patienten

Die Daten von einer 24-wöchigen Zwischenanalyse von zwei randomisierten Phase-IIB-Studien (Dosisfindung) zu TMC114 verstärkt mit Ritonavir (TMC114/RTV) in Patienten vorbehandelt mit mindestens drei Klassen von Antiretroviralen und einer oder mehreren primären PI-Mutationen zeigten eine mittlere Reduktion des Plasma HIV RNA von -1.85 log(10) in der Gruppe mit der höchsten Dosierung, 600mg/100mg BID, verglichen mit einer Reduktion von -0.27 log(10) bei der Kontrollgruppe. Die Probanden wurden randomisiert für die optimierte Basistherapie (OB) und eine von vier Dosen von TMC114/RTV (400mg/100mg QD, 800mg/100mg QD, 400mg/100mg BID, 600mg/100mg BID) oder OB mit von den Forschern bestimmten Kontroll-PI(s). Die Zwischenanalyse wurde durchgeführt, nachdem 150 Probanden die 24 Wochen erreichten in jeder der beiden Studien. Gesamthaft wurden 497 Probanden in die Analyse mit einbezogen.

Nach 24 Wochen betrug der prozentuale Anteil der Probanden, deren Virenmenge nicht mehr festzustellen war (<50 Kopien/ml) zwischen 30 und 47 % bei der TMC114/RTV-Gruppe, verglichen mit 10 % bei der Kontrollgruppe. Die häufigsten unerwünschten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen und Diarrhö. Diese lagen bei 17 % beziehungsweise 14 % bei den TMC114/RTV-Gruppen, verglichen mit 23 und 20 % bei den Kontrollgruppen. Diese Studien werden bis Woche 96 weitergeführt. Basierend auf den 24-Wochen-Resultaten wurde die TMC114/RTV-Dosis für die stark vorbehandelten Patienten in den Phase-III-Studien auf 600mg/100mg BID festgesetzt.

"Die grösste Herausforderung bei der Behandlung von HIV in den USA besteht im Entdecken von neuen Präparaten, die bei Patienten mit resistenten Virenstämmen wirksam sind. TMC114 wurde entwickelt, um diese resistenten HIV-Viren zu bekämpfen. Obwohl weitere Tests nötig sind, sind diese Resultate von den stark vorbehandelten Patienten ermutigend", sagte Dr. Richard Haubrich von der University of
California in San Diego, Kalifornien, der die Ergebnisse an der CROI präsentierte.

Erste klinische Resultate über die antivirale Wirkung von TMC278 aus einer kurzzeitigen Studie

Eine 7-tägige dosissteigernde, Placebo-kontrollierte,Proof-of-Principle Phase-IIA-Studie wurde mit 47 männlichenantiretroviral-naiven Probanden durchgeführt. Vier Dosierungen TMC278 (25mg, 50mg, 100mg und 150mg) wurden mit Placebo verglichen. DieReduktionen des Viral Load betrugen -1.3, -1.2, -1.1, -1.2 log(10) bei den TMC278-Gruppen beziehungsweise -0.002 log(10) bei der
Placebo-Gruppe.

Während der Behandlung mit TMC278 wurden keine mit NNRTI-Resistenz zusammenhängende Mutationen bestimmt in dieser 7-tägigenProof-of-Principle-Studie. In-vitro-Studien zeigten, dass TMC278 äusserst aktiv ist gegen die meisten NNRTI-resistenten klinischen Isolate. Multinationale Phase-IIB-Studien zur Dosisfindung werden im Frühling 2005 gestartet.

NcRTIs - Nukleotid-kompetitive Retrotranskriptasehemmer

Die Wissenschaftler von Tibotec berichteten auch über die In-vitro-Aktivitäten einer neuen experimentellen Klasse von Retrotranskriptasehemmern, von denen man annimmt, dass sie sich von nukleosidalen Retrotranskriptasehemmern (NRTIs) und nicht-nukleosidalen Retrotranskriptasehemmern (NNRTIs) unterscheiden. Obwohl strukturell nicht verwandt mit den Nukleosiden (oder Nukleotiden), hemmen diese neuartigen Retrotranskriptasehemmer kompetitiv die Retrotranskriptase wie die Nukleosidanaloge, daher die Bezeichnung NcRTIs, Nukleotid-kompetitive Retrotranskriptasehemmer.

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